游戏发生在浣熊市被摧毀之后的第六年，在游戏开头的预告动画就是核爆摧毀城市以及u.m.b.r.e.l.l.a.公司所有邪恶生物的画面，跳接到六年之后，我们与前任警官、现任政府秘密探员的leon见面，他成为负责总统、总统家人安全的干员，并且已经接受六年的训练。
　　
　　总统的女儿ashley竟然在欧洲失踪，这可令总统着急万分，他立刻派leon一定要找回ashley。结果，ashley是在中欧的荒郊野外被一群疯狂的市民给绑架。根据游戏中的语言来推断，地点是在西班牙！
　　
　　一些外表看似老实忠厚的村民，内心却是十分邪恶，见到陌生人就会发动攻击！因此要救出ashley是十分困难的，但英难终归是英雄，经经历了百般磨难以及故友的相助之下，leon最终从邪教组织救出ashley，安全的送回了总统身边！
　　

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